2021.12.21

2021年12月20日、AASJ　西川伸一先生に「MLC勉強会」を実施いただきました。

◆NPO法人　オールアバウトサイエンスジャパン

You tube「皮質下嚢胞を伴う大頭型白質脳症（MLC)についての最新の総説を学ぶ」

◆勉強会内容
※管理人は医療従事者ではないため、理解に誤りがある可能性がございますが、ご了承ください。
勉強会で読んだ論文①
勉強会で読んだ論文②

・MLC1についての論文数は360程度。コンスタントには研究されてはいるが、論文数は少ない

・MLC　遺伝子変異　2タイプ

①MLC1　進行性

②GlialCAM（MLC2A、MLC2B）　2Bは途中で正常化する、脳内にできていた嚢胞が元に戻る

・脳には、灰白質（かいはくしつ）と白質がある

灰白質　ニューロン（神経細胞）の細胞体が集まる

白質　神経細胞の連絡路（軸索）、神経線維

・MLC

神経経路の流れをよくするための「ミエリン」そのものの周りに水胞ができてくる、水がたまる

ミエリンそのものは大丈夫であり、その点については他の「白質疾患」とは異なる

・「嚢胞性繊維症」に似ているのではないか（全く異なる点もある）

嚢胞性繊維症は塩素イオンを出し入れするためのクロライドチャンネルの不具合の病気

遺伝子治療薬、細胞内の水の出入り・細胞の膜の中を動かす薬等がある。

・アストロサイト疾患

白質消失病、アレキサンダー病等、MLC外のアストロサイト疾患は、アストロサイトに異常が発生してオリゴデンドロサイトにも影響が出てきて、ミエリンが作られなくなる。MLCは水が溜まってきて白質に異常があるものの、ミエリンもオリゴデンドロサイトも正常

・MLC1はアストロサイト、その細胞膜に発現する、かなりユニークなたんぱく質

「細胞生物学」「細胞の中で分子が何してるか」を調べている研究グループがある

・なぜミエリン周りに水が溜まるのか

MLC1自体に「水・イオンを出し入れする役目」があるわけではなく、水を出し入れするチャンネルに影響を及ぼしてしまっているのではないかと考えられている。細胞内でつくられたものが細胞膜に送られないのか、そもそも作られていないのか、他のチャンネル分子と一緒に働くのかもしれない

・アストロサイトは、神経と同時に血管にも足を延ばしている

ミエリンを作るオリゴデンドロサイトの機能が働かなくなり、水が溜まる。MLC1はオリゴデンドロサイトにはあまり発現しない

簡単にまとめると「アストロサイトの水・イオンの出し入れがうまくいかなくなり、オリゴデンドロサイトにも影響して異常がおこる」

・GlialCAMとMLC1は同じような場所に局在している

・MLC1はGlialCAMとClC-2の相互作用をつなぐような役目をしているのでは？

・遺伝子治療について

マウスにMLC1のAAVベクター治療を行うと水胞がなくなる。特に、小脳部分に注入すると強い発現が起こる（治療される）

・遺伝子変異について

MLC1はnull変異ではなくて、すべてミスセンス変異によるもの。日本人はすべてコモンバリアント（S93L）

・ライソゾーム、エンドソームにトラップされ、それがアポトーシスを起こしている可能性がある

臨床的にも感受進行性ではなくて、ストレス（発熱等）があった時に階段状に悪くなる。代謝が上がり、閾値を超えてアポトーシスを起こすのでは

ーーメモ

・PubMed　生命科学や生物医学に関する参考文献や要約を掲載するMEDLINEなどへの無料検索エンジン

・2021年ノーベル医学・生理学賞受賞研究「温度・触覚の受容体」のひとつであるTRP（トリップ）チャネル。

・アポトーシス…あらかじめ予定されている細胞の死

2021.11.23

◆日時：2021年12月20日（月）19時～

◆場所：オンライン（zoom）

◆テーマ：「MLCの最新論文を読む」

◆講師：NPO法人オールアバウトサイエンスジャパン（AASJ）　西川伸一先生

NPO法人オールアバウトサイエンスジャパン

MLCについてご興味をお持ちいただけそうな方、勉強会への参加をご希望の方は、お問い合わせ画面よりご連絡をいただけますと幸いです。

当日のzoomのURLをお送りいたします。

勉強会後、西川先生のyoutubeチャンネルにアップいただくので、当日以降にご覧いただくことも可能です。

西川先生のお話

「MLCについての文献はまだ、170程度しかありません。コロナウイルスについて、この2年間で20万の論文が出たことを考えると、

まだまだ知られていないと思います。ただ、病態の解明は進んでいます」

どうぞよろしくお願いいたします。

2021.11.08

11月7日（日）PMD親の会　市民講座に参加しました。

PMDの正式名称はペリツェウス・メルツバッハ病。
最も代表的な先天性大脳白質形成不全症のひとつです。

MLCを含む進行性白質脳症、先天性大脳白質形成不全症は、厚労省の難治性疾患政策研究事業にて同じ研究班としてまとめられているため、この度初めて参加させていただきました。

毎年、研究班の中心メンバーの先生方とPMD親の会とが協同して市民講座を開催されているそうで、今年で20回目だそうです。
ありがたいことに先生方のこの市民講座への思い入れもお強く、稀少疾患ならではの「先生方と患者とのつながり」を感じました。

PMDはMLCよりも罹患者数が多いこともあり、治療に関する研究も進んでいるとお見受けしました。
PMDの治療法が確立され、PMDの患者の皆様が一日も早く治療を受けられますように、心よりお祈り申し上げます。

2021.10.20

2021年11月12日(金) ～ 14日(日)
第44回 日本小児遺伝学会/　第3回 日本ダウン症学会　合同学術集会の当事者団体の広場に、MLC患者の会も掲載いただきました。
患者会として学会初展示です！

■当事者団体の広場
https://supportoffice.jp/tsunagaru2021/hiroba/

■学術集会HP　トップ
https://supportoffice.jp/tsunagaru2021/

トップページの絵が素敵だなと思い調べると、この「リンゴの木」はダウン症の画家、いかわあきこさんが描かれた絵でした。
細やかな色使いに温かみと希望を感じます。

日本小児遺伝学会学術集会の大会長を務められている、東京女子医科大学　山本俊至先生に、当患者会の顧問をお願いさせていただいています。

2021.09.28

どうぞよろしくお願いいたします。